Институт проблем химической физики и. Н. Тодоров Г. И. Тодоров стресс, старение и их биохимическая коррекция Под редакцией и с предисловием академика С. М. Алдошина москва наука 2003

ОСНОВНЫЕ СОКРАЩЕНИЯ

АГК	- альфа-гидрокси кислоты
АДФ	- аденозиндифосфат
АКТГ	адренокортикотропный гормон
АМФ	- аденозинмонофосфат
АО	- антиоксидант, антиоксидантный
АОА	- антиоксидантная активность
А, Т, Г, Ц	- аденин, тимин, гуанин, цитидин
АТФ	- аденозинтрифосфаі
АТФвзя	- адинозинтрифосфатаза
АФК	- активные формы кислорода
ГАМК	- гамма-аминомасляная кислота
ГГБ	- гамма-гидроксибутириловая кислота
ГГКН	- система гипоталамус-гипофиз-кора надпочечников
ГП	- гликемический показатель
ГР	- гормон роста, соматотропный гормон
ГР-РІ	- гормон роста- регулирующий гормон
ДГІІЖ	- доброкачественная гипертрофия предстательной железы
дгт	- дегидротестостерон
ДГЭА	- деіидроэпиандростерон
ДГЭА®	- ДГЭА сульфат
ДМЭА	- диметилэтаноламин
ДНК	- дезоксирибонуклеиновая кислота
ДОП	- доброкачественная опухоль простаты
дРНТФ	- дезоксирибонуклеотидтрифосфат
иРНК	- информационная рибонуклеиновая кислота
ііРНП	- информационный рибонуклеопротеид
ИЛ	- интерлейкины, стимуляторы роста и размножения неко
	торых иммунных клеток
ИФР	- инсулиноподобный фактор роста
кпгг	- конечные продукты глубокого гликозилирования
КРГ	- кортикотропин регулирующий гормон
лвп	- липопротеиды высокой плотности
лг	- лютеинизирующий гормон
лнп	- липопротеиды низкой плотности
лонп	- липопротеиды очень низкой плотности
МАО	- моно~минооксидаза
МИД	- метаболическая лммунодепрессия
MCI1	- меланоцитстимулирующий гормон
мтДНК	- ДНК, локализованная в митохондриях
НАД	- никотинамидадениндинуклеотид
НАДФ	- никотинамидадениндинуклеотидфосфат
НАДФ-Н	- никотинамидадениндинуклеотидфосфат восстановленный
гіЖК	- незаменимые жирные кислоты
ОАРК	- общая адаптационная реакция клетки
ОАС	— общий адаптационный синдром
ПАБК	- парааминобензойная кислота
ПКГ	- программируемая клеточная гибель, апоптоз
ПНЖ	- полиненасыщ.лшые жирные кислоты
ПО	- перекисное окисление
ПОЛ	— перекисное окисление липидов
і.ре-иРНК	- предшественник информационной РНК
РНК	- рибонуклеиновая кислота
рРНК	- рибосомальная РНК
гРНК	- транспортная РНК
СИЛС	селективный ингибьгор поглощения серотонина
сод	- супероксиддисмутаза
СР	- свободные радикалы
СРО	- свободнорадикальное окисление
ТРГ	- тиреотропин регулирующий гормон
ттг	- тиреотропьый гормон
УФ	- ультрафиолетовое излучение
ФСГ	- фолликулостимулирующий гормон
ХІТГА	- характер проведения типа А
хптс	- характер поведения типа С
цАМФ	- циклический аденозинмонофосфат
цги	- циклоі ексимид
цГМФ	- циклический гуанозинмонофосфат
цнс	- центральная нервная система
цчс	- центральные часы старения
цэт	- цепь электронного транспорта
APC	- клетки, представляющие антиген
АСЕ	- ангиотензин конвертирующий энзим
ВМ1	- показатель массы тела
сДНК	- комплементарная ДНК, полученная путем обратной транскрипции иРНК
CoQIO	- ко-энзим Q10
Cu/Zn СОД	- медь-цинк содержащая супероксиддисмутаза
ГОА	- ассоциация, контролирующая в США пищевые и лекарственные продукты
DMAE	- диметиламиноэтил
tiluT	- белок-переносчик глюкозы через клеточную мембрану

Светлой памяти выдающихся российских ученых Николая Марковича ЭММАНУЭЛЯ и Владимира Михайловича ДИЛЬМАНА посвящают авторы эту книгу


Человек свободный ни о чем так мыто не думает, как о смерти, и его мудрость состоит в размышлении не о смерть,, а о жизни.

Спиноза. Этика, ч.ІѴ, теор.67.


Данная книга И.Н. Тодорова и Г.И. Тодорова является существенно переработанным и значительно расширенным вариантом вышедшей в США в 2001 г. книги этих же авторов “Public Enemy Number 1 - Stress. A Practical Guide to the Stress and Nutrition on the Aging Process and Life Extension”.

Эта книга представляет собой аналитическое обобщение наиболее важных современных достижений мировой и отечественной науки, а также многочисленных собственных работ авторов и их сотрудников в изучении таких фундаментальных явлений жішой природы, как возрастная инволюция (старение) и способность адаптации к экстремальным условиям (стресс-реакции) высших животных и человека.

Термин “стресс” стал одним из наиболее модных слов прошедшего столетия. Для большинства неспециалистов стресс - это нечто такое, что имеет отношение к напряженности, беспокойству, дискомфорту, и чего следует избегать. Однако стресс - это и научная концепция, проливающая свет на то, как организм высших животных и человека взаимодействует с постоянно меняющимися условиями окружающей среды. Чтобы сознательно противостоять негативному влиянию стресса на развитие болезней и процесс старения, а именно эта взаимосвязь стала лейтмотивом книги, необходимо понимать природу стресса и старения как физиологических и биохимических явлений. Всестороннему высоконаучному освещению этих явлений с эволюционной, физиологической, биохимической, генетической, а также отчасти и медицинской точек зрения и посвящена большая часть этой книги.

Основные механизмы стресс-реакций сформировались у млекопитающих животных в условиях дикой природы значительно раньше возникновения человека и его цивилизации. В дикой природе стресс - это мобилизация всех доступных организму ресурсов для сохранения жизни в острокритической ситуации. Это реакция, называемая учеными реакцией “борьбы или бегства”, требует затраты огромных энергетических ресурсов даже ценой разрушения некото-

рых тканей и систем организма, например иммунной системы, без которых можно обойтись в данный конкретный момент.

В современном обществе жизнь человека редко подвергается столь острой опасности, как в дикой природе, однако механизм стресс-реакции остался практически неизменным. Очень часто стресс вызывается психоэмоциональными и социальными факторами, которые отнюдь не требуют мощной мобилизации ресурсов для выживания. Тем не менее стресс развивается по “старой” эволюци- онно выработанной программе и часто бывает чрезмерным. Именно это противоречие, как постоянно подчеркивают авторы, является важным фактором ускорения старения и развития возрастных болезней и так называемых болезней адаптации (атеросклероз, диабет, гипертония, депрессия, подавление иммунитета, рак и др.).

Взаимосвязь старения и возрастной динамики уровня гормонов, показана на примере так называемых гормонов молодости (гормона роста, мелатонина и дегидроэпиандростерона). Показана роль снижения их уровня при возрастном падении иммунитета, репродуктивной активности, сопротивляемости к стрессогенным факторам, развитии состояния депрессии у пожилых людей и т.п.

Помимо основных достижений современной зарубежной науки в раскрытии механизмов стресса и старения и, в частности, роли свободнорадикальных реакций в постепенном разрушении живых систем, авторы показывают выдающийся вклад академика Н.Н. Семенова и академика Н.М. Эмануэля в становление и развитие этого ведущего научного направления современной химии и биологии в Институте химической физики РАН. В книге также нашли отражение приоритетные труды профессора И.Н. Тодорова и его учеников, посвященные реверсии старения с помощью гормона роста (которые на 30 лет опередили аналогичные исследования в США), работы, в которых раскрываются молекулярные механизмы биосинтеза адренокортикитропного гормона - ключевого регулятора стресс-реакций, работы, посвященные механизмам клеточного стресса, получившие широкую международную известность, а также исследования антистрессового действия ряда адаптогенов. Большая часть этих исследований была выполнена в течение почти 30 лет в отделе “Кинетики химических и биологических процессов” Института проблем химической физики РАН, по инициативе которого и издается эта книга.

В монографии также освещается весомый вклад советских и российских исследователей в решении рассматриваемых проблем.

Исключительно важным достоинством книги является тщательно подобранные и обоснованные практические рекомендации по ограничению интенсивности и продолжительности стресса и замедлению процесса старения. Эти рекомендации основываются на многочисленных данных статистических, клинических и экспериментальных исследований, опубликованных за последние годы в зарубежиой научной литературе (к сожалению, в отечественной литературе в последнее время аналогичные данные представлены весьма скромно), и предлагают различные варианты рационального питания, направленных прежде всего на противодействие развитию тех или иных патологий, связанных со старением и адаптацией. Большое внимание уделяется характеристике и дозировке пищевых добавок (антиоксидантов, витаминов, микроэлементов, аминокислот, адап- тогенов и др.) и ряда существенных способов активации продукции собственных “гормонов молодости”, активации антиоксидантной, иммунной и репаративных систем организма. Эти главы написаны известным ь США специалистом по лечебному питанию доктором Г.И. Тодоровым.

Высокая актуальность рассматриваемых авторами проблем усу губляется продолжающимся в Российской Федерации кризисом здравоохранения и ухудшением демографической обстановки. Наряду с постепенными изменениями экономических и социальных факторов, начинающих положительно влиять на здоровье и продолжительность жизни населения нашей страны, существенную роль должно, очевидно, также сыграть и освещение новейших достижений зарубежной и российской науки в отечественной литературе. Это несомненно принесет пользу не только научным работникам медико-биологического профиля, практическим врачам, студентам медицинских и биологических ьузов, но и широкому кругу читателей, которые интересуются генезисом связанных с возрастом неинфекционных болезней, практическими мерами преодоления стрессогенных ситуаций и путями достижения здорового долголетия.

Директор Института проблем химической физики РАН, академик С.М. Алдошин


Он может медленно выжимать жизненные соки из вашего тела, но может и молниеносно убить без предупреждения. Тем не менее вы не найдете упоминания о нем ни в истории болезни, ни в свидетельстве о смерти. Между тем имя его известно всем, это - СТРЕСС

Стресс взимает с нас огромную дань в течение всей нашей жизни, сокращает нашу молодость и ускоряет приближение нашей старости. Мы встречаем его практически каждый день, но, увы, чаще всего не предпринимаем ничего для своей защиты. И это не удивительно - в лихорадочном темпе современной жизни у нас даже нет времени остановиться, осмотреться и разобраться, чти же с нами происходит, и куда мы идем - даже если мы приближаемся к краю пропасти...


Строго говоря, стресс сам по себе не яшіяется прямой причиной старения, тем не менее он играет исключительно важную, но, к сожалению, негативную роль в процессах старения. Стресс катализатор, который ускоряет практически каждый из известных механизмов старения организма. Именно это обстоятельство заставляет обращать особое внимание на неразрывную связь между стрессом и старением.

Средняя продолжительность человеческой жизни за последние несколько столетий выросла более чем вдвое, но процесс старения как таковой практически не изменился. Замечательные успехи человечества в увеличении продолжительности жизни суть результат таких изобретений, как антибиотики, вакцины, операции на сердце и т.п. Иными словами, мы живем дольше не потому, что мы теперь медленнее стареем, а потому что мы лучше защищены от смертельных болезней и стихийных потрясений. Становится все более очевидным, что единственный способ обеспечить дальнейшее увеличение продолжительности жизни состоит в торможении процессов старения и снижении интенсивности и длительности стресс-реакций организма во все периоды человеческой жизни. Впервые в истории человечество накопило достаточное количество знаний об основных механизмах стресса и старения, чтобы приступить на практике к серьезным попыткам их нейтрализации. В развитых странах работа в этом направлении ведется с нарастающей интенсивностью.

Явления стресса и старения исключительно сложны и многогранны, однако мы сосредоточим основное внимание на их биохимической природе равно, как и на биохимической специфике предлагаемых способов и методов их коррекции. С биохимической точки зрения освещаются и крайне важные вопросы питания и пищевых добавок. Продуманная и правильно сбалансированная диета уменьшает риск возрастных болезней и является одним из важных факторов продления жизни. И напротив, неправильное питание снижает эффективность любых мер, направленных на продление жизни. Эта книга содержит не просто набор рекомендаций по боробе со стрессом и старением или служит источником сведений об этих явлениях Цель авторов помочь читателям сознательно, с пониманием существа дела, выработать для себя комплексную программу поддержания здоровья и продления жизни.

Данная книга состоит из трех частей. В первой и второй частях представлены в доступной неспециалистам (но далекой от излишнего упрощения) форме, важнейшие достижения современной науки в исследовании проблем старения и стресса, а в третьей части — развернутые, обоснованные современной наукой рекомендации их биохимической коррекции На протяжении всего нашего рассказа мы старались подчеркнуть, что мерами по продлению жизни необходимо заниматься постоянно и образ жизни должен соответствовать этой цели, тем более, что это не слишком обременительная задача для любого человека.

Возможно, в отдаленном (или не столь отдаленном) будущем чудесные достижения молекулярной генетики и какие-нибудь чудо-биопрепараты позволят человеку жить и сто и более лет, сохраняя прекрасное здоровье и даже не прилагая к этому чрезмерных усилий. Однако люди, живущие сегодня, вряд ли могут себе позволить пассивно ожидать этого “светлого будущего”, поскольку оно может наступить еще не скоро. И даже если эти чудеса науки не столь далеки, их помощью смогут воспользоваться лишь те, чей организм еще не разрушен настолько, что даже эти меры окажутся бессильными. Поэтому хотите ли вы просто прожить здоровую и долгую жизнь или же дожить до времен, когда наука, наконец, изобретет “волшебный эликсир” молодости, вам стоит приступать к работе над этим, не откладывая. Мы рекомендуем начать с чтения этой книги.

Обширный фактический экспериментальный и статистический медико-биологический материал этой книги в основном заимствован авторами из международной и американской научной литературы, однако главные, доминирующие в этой книге научные концепции и лежащие в их основе результаты, а именно свободно-радикальная теория дегенеративных болезней и старения, а также нейроэндокринная теория старения принадлежат безвременно ушедшим выдающимся отечественным ученым Н.М. Эмануэлю и В, М. Дильману. Авторы посвящают свой скромный труд светлой памяти этих ученых в знак признания не только их кардинального вклада в медико-биологическую науку, но и в знак глубокого личного уважения к этим замечательным людям, с которыми оба автора были близко знакомы и сотрудничали в течение многих лет.

Jk & Л

В 2000 г. исполнилось 85 лет со дня рождения Н.М Эмануэля, и эта дата была отмечена выходом в свет книги “Академик Николай Маркович Эмануэль: Очерки, воспоминания, избранные статьи и письма” (под ред. академика В.И. Гольданского. М.: Наука, 2000).

В 2000 г. исполнилось 75 лет со дня рождения Владимира Михайловича Дильмана, эта дата также была отмечена публикацией статьи Н.П. Напалкова “О научном пути проф. В.М. Дильмана” (Вопр. онкологии. 2001. Т. 47. № 2).

ЗК * *

Авторы выражают глубокую признательность Л.В. Емелиной и И.Б. Крашаковой за постоянную и неоценимую помощь при работе над этой книгой.


Часть I СТАРЕНИЕ

Человек свободный ни о чем так мало не думает, как о смерти, и ею мудрость состоит в размышлении не о смерти, а о жизни.

Спиноза. Этика, ч. IV, теор. 67